Криоперенос позволяет выбирать максимально благоприятное время для имплантации, а также определять максимально жизнеспособный эмбрион. Но две трети неудач имплантации приходятся на нарушение взаимодействия эмбриона и эндометрия. В настоящее время разработан спектр методов, повышающих рецептивность эндометрия и увеличивающих шанс наступления беременности после криопереноса. К ним относятся иммунотерапия, скретчинг эндометрия, тест ERA, вазодилатация маточной артерии, инстилляция хорионического гонадотропина человека. Обсуждается также использование соматотропина, богатой тромбоцитами плазмы, метформина, акупунктуры и определение микрофлоры эндометрия. Современные исследования направлены на понимание механизмов, влияющих на эндометрий, для предотвращения дефектной имплантации эмбриона, а также повышение рецептивности искусственными методами и, определение идеального момента и микроокружения эндометрия для криопереноса.
Vander Borght M. , Wyns C. Fertility and infertility: Definition and epidemiology. Clin Biochem. 2018;62:2–10. Doi: 10. 1016/j. clinbiochem. 2018. 012.
Paulson R. Introduction: Endometrial receptivity: evaluation, induction and inhibition. Fertil Steril. 2019;111(4):609–10. Doi: 10. 1016/j. fertnstert. 2019. 029.
Craciunas L. , Gallos I. , Chu J. , et al. Conventional and modern markers of endometrial receptivity: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2019;25(2):202–23. Doi: 10. 1093/humupd/dmy044.
Franasiak J. , Forman E. , Hong K. , et al. The nature of aneuploidy with increasing age of the female partner: a review of 15 169 consecutive trophectoderm biopsies evaluated with comprehensive chromosomal screening. Fertil Steril. 2014;101:656–63. Doi: 10. 1016/j. fertnstert. 2013. 004.
Norwitz E. , Schust D. , Fisher S. Implantation and the survival of early pregnancy. N Engl J Med. 2001;345(19):1400–408. Doi: 10. 1056/NEJMra000763.
Teh W. , McBain J. , Rogers P. What is the contribution of embryo-endometrial asynchrony to implantation failure? J Assist Reprod Genet. 2016;33(11):1419–30. Doi: 10. 1007/s10815-016-0773-6.
Drakopoulos P. , Racca A. , Errázuriz J. , et al. The role of progesterone elevation in IVF. Reprod Biol. 2019;19(1):1–5. doi: 10. 1016/j. repbio. 2019. 003.
Casper R. Frozen embryo transfer: evidence-based markers for successful endometrial preparation. Fertil Steril. 2020;113(2):248–51. Doi: 10. 1016/j. fertnstert. 2019. 008.
Singh B. , Reschke L. , Segars J. , Baker V. Frozen-thawed embryo transfer: the potential importance of the corpus luteum in preventing obstetrical complications. Fertil Steril. 2020;113(2):252–57. Doi: 10. 1016/j. fertnstert. 2019. 007.
Lessey B. , Young S. What exactly is endometrial receptivity? Fertil Steril. 2019;111(4):611–17. Doi: 10. 1016/j. fertnstert. 2019. 009.
Miravet-Valenciano J. , Rincon-Bertolin A. , Vilella F. , Simon C. Understanding and improving endometrial receptivity. Curr Opin Obstet Gynecol. 2015;27(3):187–92. Doi: 10. 1097/GCO. 0000000000000173.
Tan J. , Kan A. , Hitkari J. , et al. The role of the endometrial receptivity array (ERA) in patients who have failed euploid embryo transfers. J Assist Reprod Genet. 2018;35(4):683–92. Doi: 10. 1007/s10815-017-1112-2.
Lensen S. , Shreeve N. , Barnhart K. , et al. In vitro fertilization add-ons for the endometrium: it doesn’t add-up. Fertil Steril. 2019;112(6):987–93. Doi: 10. 1016/j. fertnstert. 2019. 011.
Carp H. Immunotherapy for recurrent pregnancy loss. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2019;60:77–86. Doi: 10. 1016/j. bpobgyn. 2019. 005.
Moffett A. , Shreeve N. First do no harm: uterine natural killer (NK) cells in assisted reproduction. Hum Reprod. 2015;30(7):1519–25. Doi: 10. 1093/humrep/dev098.
Zhang L. , Xu W. , Fu X. , et al. Therapeutic role of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) for infertile women under in vitro fertilization and embryo transfer (IVF-ET) treatment: a meta-analysis. Arch Gynecol Obstet. 2018;298(5):861–71. Doi: 10. 1007/s00404-018-4892-4.
Achilli C. , Duran-Retamal M. , Saab W. , et al. The role of immunotherapy in in vitro fertilization and recurrent pregnancy loss: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 2018;110(6):1089–100. Doi: 10. 1016/j. fertnstert. 2018. 004.
Vitagliano A. , Vitale S. , Cianci A. , et al. Endometrial scratching for infertility: the never-ending story. J Gynecol Obstet Hum Reprod. 2020;49(6):101743. Doi: 10. 1016/j. jogoh. 2020. 101743.
Liu W. , Nong Y. , Ruan J. , et al. Impact of endometrial thickness during menstruation and endometrial scratching on the pregnancy in frozen-thawed embryo transfer. J Obstet Gynaecol Res. 2019;45(3):619–25. Doi: 10. 1111/jog. 13872.
Tang Z. , Hong M. , He F. , et al. Effect of endometrial injury during menstruation on clinical outcomes in frozen-thawed embryo transfer cycles: A randomized control trial. Obstet. Gynaecol. Res. 2020;46(3):451–58. Doi: 10. 1111/jog. 14193.
Chen T. , Shi H. , Fang L. , Su Y. The effect of endometrial injury on reproductive outcomes of frozen-thawed embryo transfer cycles in women with one implantation failure. J Int Med Res. 2020;48(3):300060520913130. Doi: 10. 1177/0300060520913130.
Gutarra-Vilchez R. , Bonfill Cosp X. , Glujovsky D. , et al. Vasodilators for women undergoing fertility treatment. Cochrane Database Syst Rev. 2018. Doi: 10. 1002/14651858. CD010001. pub3.
Simon-Tillaux N. , Lecarpentier E. , Tsatsaris V. , Hertig A. Sildenafil for the treatment of preeclampsia, an update: should we still be enthusiastic? Nephrol Dial Transplant. 2019;34(11):1819–26. doi: 10. 1093/ndt/gfy328.
Karizbodagh M. , Rashidi B. , Sahebkar A. , et al. Implantation Window and Angiogenesis. J Cell Biochem. 2017;118(12):4141–51. Doi: 10. 1002/jcb. 26088.
Liang J. , Wang S. , Wang Z. Role of microRNAs in embryo implantation. Reprod Biol Endocrinol. 2017;15(1):90. Doi: 10. 1186/s12958-017-0309-7.
Lan K. , Lin P. , Chang Y. , et al. Growth hormone supplementation may improve the pregnancy rate and endometrial receptivity among women aged more than 40 years undergoing in vitro fertilization. Biomed J. 2019;42(6):411–16. Doi: 10. 1016/j. 2019. 003.
Cui N. , Li A. , Luo Z. , et al. Effects of growth hormone on pregnancy rates of patients with thin endometrium. Endocrinol. Invest. 2019;42(1):27–35. Doi: 10. 1007/s40618-018-0877-1.
Bos-Mikich A. , Ferreira M. , de Oliveira R. , Frantz N. Platelet-rich plasma or blood-derived products to improve endometrial receptivity? J. Assist. Reprod. Genet. 2019;36(4):613–20. Doi: 10. 1007/s10815-018-1386-z.
Aghajanova L. , Houshdaran S. , Balayan S. , et al. In vitro evidence that platelet-rich plasma stimulates cellular processes involved in endometrial regeneration. J Assist Reprod Genet. 2018;35(5):757–70. Doi: 10. 1007/s10815-018-1130-8.
Bridi A. , Perecin F. , Silveira J. Extracellular Vesicles Mediated Early Embryo-Maternal Interactions. Int J Mol Sci. 2020;21(3):1163. Doi: 10. 3390/ijms21031163.
Zhai J. , Yao G. , Wang J. , et al. Metformin Regulates Key MicroRNAs to Improve Endometrial Receptivity Through Increasing Implantation Marker Gene Expression in Patients with PCOS Undergoing IVF/ICSI. Reprod Sci. 2019;26(11):1439–48. Doi: 10. 1177/1933719118820466.
Cicinelli E. , Ballini A. , Marinaccio M. , et al. Microbiological findings in endometrial specimen: our experience. Arch. Gynecol Obstet. 2012;285(5):1325–29. Doi: 10. 1007/s00404-011-2138-9.
D’Ippolito S. , Di Nicuolo F. , Pontecorvi A. et al. Endometrial microbes and microbiome: Recent insights on the inflammatory and immune «players» of the human endometrium. Am J Reprod Immunol. 2018;80(6):e13065. Doi: 10. 1111/aji. 13065.
Bracewell‐Milnes T. , Saso S. , Nikolaou D. , et al. Investigating the effect of an abnormal cervico‐vaginal and endometrial microbiome on assisted reproductive technologies: a systematic review. Am J Reprod Immunol. 2018;e13037. Doi: 10. 1111/aji. 13037.
Xing L. , Xu J. , Zhang Q. , et al. Pregnancy outcome treated with stage-by-stage acupuncture and moxibustion therapy based on the chong channel being sea of blood theory in repeated IVF-ET failure patients: A randomized controlled trial. Med (Baltimore). 2020;99(47):e23234. Doi: 10. 1097/MD. 0000000000023234.
Zhong Y. , Zeng F. , Liu W. , et al. Acupuncture in improving endometrial receptivity: a systematic review and meta-analysis. BMC Compl Altern Med. 2019;19(1):61. Doi: 10. 1186/s12906-019-2472-1.
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии
имени академика В. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия
Цель. Оценить рецептивность «тонкого» эндометрия у пациенток с бесплодием в зависимости от наступления беременности в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Материалы и методы. В проспективное исследование были включены 32 пациентки, обратившиеся для лечения бесплодия в программах ВРТ. Пациентки были стратифицированы на группы в зависимости от наступления беременности и толщины эндометрия (пороговый уровень толщины эндометрия составил 8 мм). Измерение толщины эндометрия с помощью УЗИ и пайпель-биопсия эндометрия проводились в период «окна имплантации» в цикле, предшествующем циклу овариальной стимуляции и переноса эмбрионов. Исследовалась экспрессия эстрогеновых рецепторов α (ER), прогестероновых рецепторов (PR) и лейкемия-ингибирующего фактора (LIF) в поверхностном, железистом эпителии и строме эндометрия. Результаты. При нормальной толщине эндометрия отмечались повышенная экспрессия ER и пониженная экспрессия PR во всех тканях эндометрия, что отразилось на соотношении PR/ER, которое было ниже в железах и строме эндометрия. Не было получено статистически значимой разницы в изучаемых параметрах рецептивности в зависимости от наступления беременности и толщины эндометрия. Выводы. Экспрессия ER, PR и LIF в поверхностном, железистом эпителии и строме эндометрия в наблюдениях с «тонким» эндометрием не имеет значимых различий с нормальным эндометрием.
вспомогательные репродуктивные технологии
лейкемия ингибирующий фактор
Поступила 16. 2019
Принята в печать 21. 2019
1) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. Сеченова (Сеченовский Университет)» Минздрава России, Москва, Россия
2) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия
Проведен систематический анализ данных, представленных в мировой литературе, относительно роли «тонкого» эндометрия в аспекте репродуктивных неудач. В обзор включены результаты исследований и метаанализов, опубликованных в журналах системы PubMed по данной теме. В современной литературе представлены различные данные о минимально необходимой для наступления беременности толщине эндометрия в период окна имплантации. Отсутствие универсального маркера рецептивности эндометрия, сочетание множества факторов, влияющих на эффективность взаимодействия эмбриона и эндометриальной ткани, делают сложным анализ и выявление истинных причин репродуктивных неудач у пациенток с истончением эндометрия, что требует проведения
дальнейших исследований в этой области.
Принята в печать 19. 2019
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия
Ключевым этапом в достижении желанной беременности является имплантация – процесс, отражающий взаимодействие бластоцисты и эндометрия. Изучению рецептивности эндометрия посвящено множество исследований последних десятилетий, однако универсальный маркер, позволяющий прогнозировать успешность имплантации, до сих пор не установлен. Анализ имеющихся литературных данных позволяет заключить, что ни один из существующих подходов, основанных на использовании ультразвуковых методов исследования, включая оценку толщины эндометрия, эндометриального паттерна, объема и особенностей васкуляризации эндометрия, не предоставляет возможность в полной мере оценить рецептивную способность эндометрия. Молекулярные исследования рецептивности эндометрия также нельзя признать высокоэффективными на сегодняшний момент. В связи с этим можно отметить важность отказа от поиска единственного маркера рецептивности, отдав предпочтение формированию диагностических панелей, сочетающих в себе наиболее эффективные маркеры, комплексный анализ которых будет обладать более высокой диагностической ценностью. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, опубликованных за последние 10 лет по базам данных Scopus, Web of Science, MedLine, The Cochrane Library, EMBASE, Global Health, CyberLeninka, Pubmed. Заключение. Рассматривая комплекс показателей, учитывающих толщину, объем, эхо-структуру, кровоток, морфологические особенности и молекулярные маркеры, характеризующие эти параметры в эндометрии, по-видимому, можно приблизиться к пониманию сложных, многокомпонентных процессов в рецептивном эндометрии.
вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ)
- Российская Ассоциация Репродукции Человека. Регистр ВРТ. Отчет за 2018 год. 2020.
- Куликова Г.В., Абдурахманова Н.Ф., Файзуллина Н.М., Асатурова А.В., Щеголев А.И., Зиганшина М.М., Долгушина Н.В. Рецептивность «тонкого» эндометрия у пациенток в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство и гинекология. 2019; 10: 100-7.
- Зиганшина М.М., Абурахманова Н.Ф., Павлович С.В., Гвоздева А.Д., Бовин Н.В., Сухих Г.Т. Гликом эндометрия в менструальном цикле и рецептивность эндометрия. Акушерство и гинекология. 2017: 12: 17-24.
Поступила 12. 2020
Принята в печать 23. 2020